- 8 (800) 707-94-06 Бесплатно с любых телефонов
- +7 (495) 843-38-75 Москва и регионы РФ
Иринотекан 100мг :: Кампто, Иринотел аналог :: Iritero д/инф 20 мг/мл 5мл флакон №1
- Полное описание
- Инструкция
- Доставка
Иринотекан — противоопухолевый препарат, относящийся к ингибиторам топоизомеразы I. Его применяют как активный компонент противораковой терапии, когда врачу нужно воздействовать на клетки, которые быстро делятся и поддерживают рост злокачественной опухоли.
Описано применение при метастатическом раке толстой и прямой кишки: в составе первой линии лечения вместе с 5-фторурацилом и лейковорином, а также у пациентов, у которых заболевание вернулось или прогрессировало после предшествующей терапии на основе 5-фторурацила.
Механизм действия
Иринотекан является производным камптотецина и действует через фермент топоизомеразу I. В норме этот фермент помогает клетке временно “разрезать” одну нить ДНК, снять напряжение в молекуле и затем восстановить ее целостность. Иринотекан и особенно его активный метаболит SN-38 связываются с комплексом “топоизомераза I–ДНК” и мешают повторному сшиванию поврежденной нити. В результате во время синтеза ДНК накапливаются уже более тяжелые двунитевые повреждения, которые опухолевая клетка не успевает эффективно восстановить, и это приводит к ее гибели.
Как правильно принимать
Медпрепарат вводят только внутривенно капельно, обычно в течение 90 минут, в условиях, где есть опыт проведения противоопухолевой терапии и возможность немедленно справляться с осложнениями. В официальных схемах для метастатического колоректального рака описаны, например, режим 125 мг/м² в 1-й, 8-й, 15-й и 22-й дни 6-недельного цикла в комбинации с 5-FU/лейковорином, а также режим 180 мг/м² в 1-й, 15-й и 29-й дни того же 6-недельного цикла, тоже в комбинации с 5-FU/лейковорином.
Важные ограничения и ситуации, требующие осторожности
Главное ограничение связано с тем, что иринотекан способен вызывать две разные формы диареи. Ранняя возникает во время инфузии или вскоре после нее и нередко сочетается с признаками холинергической реакции. Поздняя появляется обычно позже чем через 24 часа после введения и значительно опаснее, потому что может быть длительной, приводить к обезвоживанию, потере электролитов, нарушению функции почек и инфекционным осложнениям.
Вторая ключевая зона риска — угнетение костного мозга. На фоне иринотекана может снижаться число нейтрофилов, лейкоцитов и других клеток крови, а значит повышается вероятность бактериальных, вирусных и грибковых инфекций. Особенно опасна нейтропения в сочетании с лихорадкой: это состояние требует срочной врачебной оценки, потому что может быстро перейти в тяжелую инфекцию или септическое осложнение.
Особая осторожность нужна пациентам с вариантами гена UGT1A1. При сниженной активности этого фермента активный метаболит SN-38 хуже обезвреживается, его системное воздействие возрастает, и риск тяжелой нейтропении становится выше.
Также осторожность требуется при нарушении функции печени, у пациентов старше 65 лет, при почечной недостаточности, а также при заболеваниях легких или факторах риска лекарственного поражения легких.
Почему препарат требует особого контроля
Иринотекан требует особого контроля потому, что интервал между “рабочей” дозой и дозой, на которой резко возрастает токсичность, у многих пациентов не одинаков. На переносимость влияют функция печени, возраст, сопутствующие лекарства, предшествующая лучевая терапия, общий резерв организма и даже генетические особенности метаболизма. Поэтому две одинаковые по массе тела клинические ситуации могут потребовать совершенно разной тактики наблюдения и коррекции дозы.
Контроль нужен и потому, что часть осложнений развивается не сразу, а спустя часы или дни после инфузии. Пациент может сначала чувствовать себя удовлетворительно, а затем столкнуться с быстро нарастающей поздней диареей, слабостью, обезвоживанием, лихорадкой или признаками инфекции на фоне нейтропении. Именно поэтому при терапии иринотеканом важны регулярные анализы крови, оценка стула, температуры, уровня гидратации, печеночных показателей и переносимости каждого цикла перед следующим введением.
При каких симптомах и болезнях применяют?
Распространённый колоректальный ракИнструкция по применению Иринотекан 100мг :: Кампто, Иринотел аналог :: Iritero д/инф 20 мг/мл 5мл флакон №1
Форма выпуска и упаковка
Стерильный прозрачный водный раствор бледно-жёлтого оттенка для внутривенного введения после разведения. Поставляется в стеклянном флаконе типа I с резиновой пробкой и алюминиево-пластиковым колпачком, упаковка — 1 флакон.
Состав
В 1 мл раствора содержится 20 мг иринотекана гидрохлорида тригидрата. Во флаконе 5 мл содержится 100 мг иринотекана гидрохлорида тригидрата, что соответствует примерно 86,65 мг иринотекана в пересчёте на основание.
Среди прочих компонентов указаны сорбитол, молочная кислота, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота и вода для инъекций.
Фармакодинамика и принцип действия
Иринотекан относится к противоопухолевым препаратам класса ингибиторов топоизомеразы I. Это значит, что он вмешивается в работу фермента, который помогает клетке «распутывать» ДНК во время её копирования. После попадания в организм иринотекан превращается в активный метаболит SN-38, обладающий ещё более выраженной цитотоксической активностью. И иринотекан, и SN-38 стабилизируют комплекс «топоизомераза I–ДНК», из-за чего в генетическом материале накапливаются одноцепочечные повреждения. Для быстро делящихся опухолевых клеток это особенно критично: они теряют способность нормально проходить фазы клеточного цикла и погибают.
Фармакокинетические характеристики
После внутривенной инфузии иринотекан распределяется в плазме и тканях, частично связывается с белками крови, тогда как его активный метаболит SN-38 связывается ещё прочнее. Препарат метаболизируется несколькими путями: один из ключевых — превращение под действием карбоксилэстераз в SN-38; далее SN-38 инактивируется преимущественно путём глюкуронирования. Дополнительно иринотекан проходит окислительный метаболизм с участием CYP3A4. Более половины введённой дозы выводится в неизменённом виде, значимая доля — через желчь и кишечник, меньшая — с мочой.
Показания к применениюКлиническая ситуация Когда рассматривают препарат Распространённый колоректальный рак, первая линия В комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой у пациентов, ранее не получавших химиотерапию по поводу распространённого заболевания Распространённый колоректальный рак после неудачи предшествующей терапии В виде монотерапии после неэффективности схем, содержащих 5-фторурацил
Противопоказания
| Клиническая ситуация | Когда рассматривают препарат |
| Распространённый колоректальный рак, первая линия | В комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой у пациентов, ранее не получавших химиотерапию по поводу распространённого заболевания |
| Распространённый колоректальный рак после неудачи предшествующей терапии | В виде монотерапии после неэффективности схем, содержащих 5-фторурацил |
Препарат не применяют при тяжёлых реакциях на иринотекан или любой из компонентов раствора, при хронических воспалительных заболеваниях кишечника, кишечной непроходимости или сохраняющемся илеусе, при беременности и грудном вскармливании, тяжёлом угнетении костного мозга, уровне билирубина выше 1,5 верхней границы нормы, тяжёлом общем состоянии пациента по шкале WHO, а также при одновременном применении некоторых препаратов, способных существенно изменить безопасность терапии, включая азольные противогрибковые средства, зверобой и живые ослабленные вакцины.
Побочные эффекты
Наиболее значимые токсические эффекты иринотекана — поздняя диарея и угнетение кроветворения, прежде всего нейтропения и лейкопения. Именно эти осложнения чаще всего определяют необходимость отсрочки очередного цикла, снижения дозы или госпитализации. Диарея может быть ранней, связанной с холинергическим эффектом, либо поздней — возникающей спустя более 24 часов и потенциально приводящей к обезвоживанию, электролитным нарушениям и инфекционным осложнениям.
Среди частых нежелательных явлений также описаны анемия, тромбоцитопения, тошнота, рвота, боли и спазмы в животе, воспаление слизистых, снижение аппетита, потеря массы тела, обезвоживание, алопеция, слабость, головокружение и одышка.
Сочетанное применение с другими средствамиГруппа / препарат Что может произойти Практический вывод 5-фторурацил + фолиновая кислота Существенного изменения фармакокинетики иринотекана не ожидают Комбинация применяется стандартно по протоколу Другие противоопухолевые препараты Может усиливаться миелосупрессия и диарея Нужен более плотный лабораторный контроль Сильные ингибиторы CYP3A4/UGT1A1: кетоконазол, некоторые макролиды, ряд азолов, атазанавир Может повышаться экспозиция SN-38 и токсичность Комбинации стараются избегать Индукторы CYP3A4: рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, зверобой Может снижаться уровень активного метаболита и ослабляться эффект Такие сочетания нежелательны Дексаметазон Может повышать вероятность лимфоцитопении и способствовать гипергликемии у части пациентов Применяется с учётом клинической ситуации Слабительные Усиление или учащение диареи По возможности избегают Диуретики На фоне рвоты и диареи повышают риск обезвоживания Иногда временно пересматривают схему Средства для анестезии и нейромышечной блокады Возможны изменения действия миорелаксантов Анестезиолог должен знать о терапии иринотеканом Живые и живые ослабленные вакцины Риск тяжёлой инфекции Комбинация противопоказана или недопустима
Способ применения и дозы
| Группа / препарат | Что может произойти | Практический вывод |
| 5-фторурацил + фолиновая кислота | Существенного изменения фармакокинетики иринотекана не ожидают | Комбинация применяется стандартно по протоколу |
| Другие противоопухолевые препараты | Может усиливаться миелосупрессия и диарея | Нужен более плотный лабораторный контроль |
| Сильные ингибиторы CYP3A4/UGT1A1: кетоконазол, некоторые макролиды, ряд азолов, атазанавир | Может повышаться экспозиция SN-38 и токсичность | Комбинации стараются избегать |
| Индукторы CYP3A4: рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, зверобой | Может снижаться уровень активного метаболита и ослабляться эффект | Такие сочетания нежелательны |
| Дексаметазон | Может повышать вероятность лимфоцитопении и способствовать гипергликемии у части пациентов | Применяется с учётом клинической ситуации |
| Слабительные | Усиление или учащение диареи | По возможности избегают |
| Диуретики | На фоне рвоты и диареи повышают риск обезвоживания | Иногда временно пересматривают схему |
| Средства для анестезии и нейромышечной блокады | Возможны изменения действия миорелаксантов | Анестезиолог должен знать о терапии иринотеканом |
| Живые и живые ослабленные вакцины | Риск тяжёлой инфекции | Комбинация противопоказана или недопустима |
Iritero вводят только внутривенно и только после разведения, обычно в виде инфузии продолжительностью от 30 до 90 минут. Конкретная доза определяется площадью поверхности тела, схемой лечения, функцией печени, предыдущей токсичностью и тем, применяется ли препарат один или в комбинации.
Для монотерапии у ранее леченных пациентов указан режим 350 мг/м² 1 раз в 3 недели. В комбинации с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой используют либо еженедельный режим 80 мг/м², либо режим 180 мг/м² 1 раз в 2 недели. При выраженной нейтропении, фебрильной нейтропении, тяжёлой диарее или другой клинически значимой токсичности дозу обычно уменьшают на 15–20 % либо переносят очередной цикл до восстановления показателей.
Передозировка
Наиболее характерные проявления — тяжёлая нейтропения и выраженная диарея.
Пациент подлежит госпитализации, наблюдению за жизненно важными функциями, интенсивной регидратации, коррекции электролитов, профилактике и лечению инфекционных осложнений.
Применение у беременных и кормящих женщин
Iritero противопоказан при беременности, поскольку иринотекан может причинить вред плоду.
При грудном вскармливании препарат также противопоказан: кормление нужно прекратить.
Способность влиять на быстроту реакции при вождении автомобиля
На фоне терапии возможны головокружение и зрительные нарушения. Поэтому пациенту рекомендуют не садиться за руль и не работать с механизмами, если после инфузии появились неустойчивость, затуманивание зрения, слабость или иные симптомы, ухудшающие концентрацию и скорость реакции.
Особые указания
Перед каждым циклом и во время лечения необходимы контроль общего анализа крови и оценка функции печени.
Диарея при иринотекане требует очень быстрого реагирования: при первом жидком стуле пациенту советуют сразу начинать усиленное питьё с электролитами и использовать заранее назначенную противодиарейную терапию.
При фебрильной нейтропении требуется неотложное лечение в стационаре.
Отдельной осторожности требуют пациенты после лучевой терапии на область живота и таза, пациенты с повышенным билирубином, сниженным резервом костного мозга, интерстициальными заболеваниями лёгких или высоким риском обезвоживания.
Живые вакцины во время лечения противопоказаны, а ответ на инактивированные вакцины может быть ослаблен.
Условия продажи
Препарат относится к рецептурным противоопухолевым средствам.
Рекомендации по хранению
При температуре до 25 °C, в оригинальной упаковке, с защитой от света и влаги. После разведения раствор готовят асептически и обычно используют в соответствии с локальным протоколом отделения.
Форма выпуска и упаковка
Состав
Фармакодинамика и принцип действия
Фармакокинетические характеристики
Показания к применению
Противопоказания
Побочные эффекты
Сочетанное применение с другими средствами
Способ применения и дозы
Передозировка
Применение у беременных и кормящих женщин
Способность влиять на быстроту реакции при вождении автомобиля
Особые указания
Условия продажи
Рекомендации по хранению
Источники
- Официальная инструкция от производителя
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
г. Кемерово, проспект Шахтёров, 89
Заказывайте по телефону: 8 (800) 707-94-06
или оформляйте заказ через наш сайт.
Доставим в ближайшую аптеку или курьером:
